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视力健咀嚼片的成型工艺研究

2015-01-18 08:53:00      点击:

摘要]   目的:优选视力健咀嚼片的最佳成型处方及工艺。方法:采用正交设计试验进行筛选,辅以单因素考察,以颗粒休止角、片剂的硬度为指标,优选出最佳成型工艺。结果:本片剂最佳成型处方为:主药:辅料=1:1,乳糖 :甘露醇 = 1:4 ,粘合剂为90%乙醇溶液,加1% 硬脂酸镁作为润滑剂压片使得咀嚼片成型性最优。结论:咀嚼片成型处方合理,工艺可行。

 [ 关键词]   咀嚼片;成型工艺;休止角

Study of Forming Ingredient on Shilijian

Chewable Tablets

LI Zao-huiWANG Jian-ming

( Jilin agricultural science and technology college Jilin 132101,china)

[AbstractObjective: To ensure the optimization of forming ingredient of Chewable tablets.Methods: Ingredients are screened by single factor test and orthogonal,forming ingredient of Chewable tablets was determined using the content of angle of repose of granules and hardness of chewable tablets. Result:The forming ingredients of the chewable tables were ensured .Conclusion: It is believable to apply the mark for expressing reasoningly the moulding capability of Chewable tablets.

Key words ]   Chewable  tablets ;Forming ingredient ;Angle of repose

本咀嚼片以蓝莓、越橘、枸杞子三种药材提取物为原料。蓝莓[1]学名越桔,具有良好的营养保健作用,包括增强视力、消除眼睛疲劳、防止脑神经老化、抗癌、软化血管增强人体免疫等功效。枸杞子[2] 性平质润,为滋补、强壮之佳品,延年益寿之良药。功善滋补肝肾、明目,且有养血生津、润肺之效。越橘[3]具有抗疲劳及延缓衰老、改善和预防眼疾、抗贫血及增强机体免疫力等功效。因为咀嚼片的处方筛选是否合理对其成型性及工艺影响较大,为了提高片剂的成型性,更好地控制产品的质量,本实验采用单因素试验和正交设计试验相结合进行筛选,以多指标综合评价对该咀嚼片成型工艺进行筛选,结果比较满意,为工业化大生产提供了科学的依据。

1仪器和试剂

 DP-120型单冲压片机(丹东市制药设备厂)

GZX-9146 MBE 数显鼓风干燥箱(上海博讯实业有限公司医疗设备厂) 

AG135型电子天平(梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司)

78X-2片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)

药物原料:越橘提取物 蓝莓提取物 (大兴安岭科丽尔生物工程有限责任公司)

枸杞子提取物(哈尔滨世一堂中药饮片厂)

作者简介:李早慧,女,助教主要从事中药现代给药系统和中药新药的研究。

Tel:13604472532E-mail:li19861123@126.com

王建明,男,教授,博士生导师,主要从事中药现代给药系统和中药新药的研究。 Tel:(0451)82196262E-mail:wangjianming@hljucm.net

药用辅料:蔗糖 乳糖 甘露醇 硬脂酸镁 微粉硅胶 滑石粉(均为药用级,由三精制药有限公司提供)

其他试剂为分析纯

2   工艺流程              粘合剂                                 润滑剂

药物提取物+辅料   混合              制软材       制粒    干燥   整粒       压片    

分析测定    成品

3  实验方法[4,5,6]

3.1成型性的研究

3.1.1主辅比的选择

由于本咀嚼片为原粉入药,主辅比不同对咀嚼片的口感和外观有一定的影响。因此根据咀嚼片口感、色泽及原粉量增大易导致片重不稳和易裂片等因素,最终通过正交试验选择出一定的主辅比。实验结果见表4

3.1.2填充剂的选择

多数药物成分尤其是中药成分口感都较差。含有中药成分的咀嚼片只有具有良好口感才易被患者接受,因本中药原粉具有一定的吸湿性,同时考虑到口感、片剂成型性及增加片剂可压性的目的,故在压片过程中加入适量的填充剂。因此对咀嚼片常用填充剂蔗糖、甘露醇、乳糖、淀粉、糊精等进行筛选,研究了辅料的不同组合,最终选定甘露醇为主要辅料,由于甘露醇具有良好的稳定性, 无吸湿性,与其他糖类( 如蔗糖、 乳糖等) 能形成共熔混合物, 且具有良好的流动性和可压性的特点,同时乳糖的矫味效果好,甜度适宜。所以本实验采用乳糖、甘露醇进行配伍试验,通过正交试验测定颗粒的各项指标,最终确定乳糖和甘露醇比例为1:4,作为填充剂和矫味剂。制得的片剂口感好,且性状稳定 。结果见表1及表4。

表1 填充剂种类的筛选

填充剂

制粒情况

蔗糖+乳糖+甘露醇

软材过粘 颗粒大小不均

乳糖+甘露醇

制粒合格

蔗糖+甘露醇

软材粘性大 制粒较难

淀粉

颗粒大小不均

糊精

颗粒中有条状物产生

淀粉+糊精

可制得颗粒,但干燥后较硬

3.1.3粘合剂的选择

因本咀嚼片有中药原粉的加入且具有一定的吸湿性,所以对粘合剂的种类及用量有一定的要求。同时考虑其口感因素和其他辅料对主药的影响,因此分别采用纯水、PVP、不同浓度乙醇溶液为粘合剂进行筛选,根据软材性状、过筛情况及压片效果,选择乙醇溶液为粘合剂,通过正交试验,最终选定90%的乙醇溶液为粘合剂。结果见表4

3.1.4润滑剂的选择

分析比较不同润滑剂特性,对常用润滑剂硬脂酸镁、微粉硅胶及滑石粉等进行筛选,根据颗粒流动性差异选用硬脂酸镁作为本处方的润滑剂。同时考虑硬脂酸镁用量不同,对片剂可压性及硬度有一定的影响,因此本实验选用固定漏斗法测定颗粒的休止角(流动性),计算出休止角(tgα)。

咀嚼片的硬度很重要,硬度太大时,不易嚼碎,硬度太小时在贮存及携带时易碎片,本实验用片剂四用测定仪测定硬度,经实验确定片剂的硬度在6(kg/mm2)左右较为适合咀嚼。综合考虑颗粒流动性及咀嚼片硬度。筛选出硬脂酸镁用量,实验结果见表2。

 

表2 硬脂酸镁用量筛选

硬脂酸镁用量%

休止角

硬度(kg/mm2)

0.3

19.18

8.4

0.5

17.18

6.4

0.7

16.59

8.3

1.0

15.28

5.9

由表2可知,根据颗粒流动性、咀嚼片可压性、成型性及硬度的好坏,确定润滑剂硬脂酸镁的最佳用量为1%。

3.2正交试验设计方法与结果

   由于药物与辅料的比值(A)、乳糖(B)、甘露醇(C)、乙醇浓度(D)四个因素对颗粒的成型性、咀嚼片的口味、外观等质量影响较大。因此采用正交设计法按正交表设计成四因素三水平的正交试验,根据形成颗粒休止角的差异进行优选。正交试验的因素水平及结果见表3表4。

 

表3颗粒成型性正交实验因素水平

 

水平

因素

主药:辅料

乳糖(g)

甘露醇(g)

乙醇浓度

(A)

(B)

(C)

(D)

1:1

0.5

1.0

90%

2:1

1.0

1.5

85%

3:1

1.5

2.0

80%

 

表4颗粒成型性正交实验方案及结果

因素

        列号

A

B

C

D

休止角

1

1

1

1

1

18.26

2

1

2

2

2

24.23

3

1

3

3

3

21.31

4

2

1

2

3

24.70

5

2

2

3

1

24.70

6

2

3

1

2

25.17

7

3

1

3

2

24.70

8

3

2

1

3

27.47

9

3

3

2

1

23.75

K1

21.267

22.553

23.633

22.237

 

K2

24.857

25.467

24.227

24.700

 

K3

25.307

23.410

23.570

24.493

 

R

4.040

2.914

0.657

2.463

 

 

表5正交试验方差分析表

因素

偏差平方和

自由度

F比

F临界值

显著性

A

29.412

2

37.372

9.000

P<0.05

B

13.451

2

17.091

9.000

P<0.05

C

0.787

2

1.000

9.000

 

D

11.203

2

14.235

9.000

P<0.05

误差

0.79

 

 

 

 

由表 4可知 ,各因素对咀嚼片质量影响的主次关系为 A > B > D>C ,因此实验条件下优化水平的最佳组合为 A1B1C3D1,即主辅比为1:1、乳糖:甘露醇为1:4、粘合剂为90%乙醇。

3.3 咀嚼片的制备

按处方量称取甘露醇、乳糖,分别用研钵研成粉,过80目筛,混合均匀,加入已称得的中药粉,混合均匀,加入90%乙醇溶液,过16目筛制粒,放入干燥箱干燥30min,取出过14目筛。加入硬脂酸镁,充分混合均匀,压片。

3.4 重复性实验

重复性试验结果见表6

表6 重复性实验结果

批号

口感

外观

硬度(kg/mm2

1

味甜、细腻

亮紫色、圆整、光洁

5.8

2

味甜、细腻

亮紫色、圆整、光洁

5.6

3

味甜、细腻

亮紫色、圆整、光洁

5.5

由表6结果可知,采用本工艺条件制备的3批咀嚼片,各项指标的重现性良好,且均符合质量标准规定,表明本成型工艺稳定、可靠。 

4.结论

1)本实验在实验研究中碰到咀嚼片硬度不合格的难题,最终发现加入易发生塑性变形的辅料来改善配方的可压性,则可使结合力较强,片剂的硬度增大。同时,加入适当粘合剂.增加粒子间的内聚力,可促进片剂的成型。因此,本实验抓住填充剂和粘合剂这两个主要因素获得了较适宜的片剂硬度。

  2)本实验采用正交设计与单因素考察相结合的方法,最终确定该咀嚼片最佳组合即主辅比为1:1,填充剂选择乳糖:甘露醇为1:4、粘合剂为90%乙醇,润滑剂为加入1%的硬脂酸镁。按上述最佳配方制成的咀嚼片,其外观、性状、硬度均符合要求。

3)本实验考虑口感而选定乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、甘露醇为基本辅料,研究了辅料的不同组合,最终选定甘露醇为主要辅料,由于甘露醇具有良好的稳定性,无吸湿性,与其他糖类(如蔗糖、乳糖等)能形成共熔混合物,且具有良好的流动性和可压性的特点,同时乳糖的矫味效果好,甜度适宜。所以本实验采用乳糖、甘露醇进行配伍试验,通过正交试验测定颗粒的各项指标,最终确定乳糖和甘露醇比例为1:4,作为填充剂和矫味剂。制得的片剂口感好,且性状稳定 。

 4)本文在辅料选择过程中,发现甘露醇和乳糖可大大提高本咀嚼片硬度,且选择一定配比的乳糖和甘露醇作为填充剂制得的咀嚼片片面光滑完整、无缺陷。咀嚼片松片、裂片、等质量问题得到很大程度上的改善,使咀嚼片的成型工艺稳定可靠。

 

 

参考文献:

[ 1 ] 李亚东,张志东,吴林.蓝莓果实的成分及保健机能[J].中国食物与营养.2002.(1).27-28

[ 2 ] 李仪奎,刘青云.中药药理学[M].北京:中国中医药出版社, 1997.105

[ 3 ] 屠鹏飞, 胡迎庆,刘江云.越桔属植物的化学成分与开发价值[J].中草药.1996.27(9).565-568

 [ 4 ] 周美丽,李后涛,宋俊梅。金刚藤咀嚼片的制备工艺研究[ J ] 。齐鲁药事,2007,25(6):363-365。

[ 5 ] 赵洪霞,张健美,袁 骥,等。桑叶咀嚼片的制备[ J ]。天津药学,2 0 0 6 ,1 8( 3 ) :22-23。

[ 6 ] 李绪翠, 周健池,梁计可,等。 保和咀嚼片成型处方的研究[ J ]。中国药师,2004,

7(11):874-875